ציידי חולית מתרחש למעשה לאחר האירועים המתוארים ב"בית הלשכה חולית". האם הנערצה שיאנה ודנקן איידהו נמלטו מבית הלשכה בעקבות השגותיהם על דרכה של מורבלה, שגמרה אומר לאחד את המטרוניתות הכבודות עם בנות גשרית ולכונן מסדר אחד. האי-ספינה "איתקה", שבה הם נמצאים יחד עם קהילת פליטים שנקלעה למקום, נעה ונדה בגלקסיה לא מוכרת, עוינת. בתחילה הם נמלטים מפני המטרוניתות הכבודות שפשטו ברחבי היקום. הם נודדים ותרים אחר מקום מבטחים, מולדת חדשה, ומבקשים תשובות לשאלות קיומיות: מיהו האויב הטמיר הפורש את רשתו לעברם שוב ושוב. הטכנולוגיה הגנטית שעומדת לרשותו של אדון הטליילאסו האחרון, שגם הוא נמצא ב"איתקה", מיושמת כדי לתגבר את שורותיהם בגולות של אחדים ממיטב המוחות מן העבר: פול אטרייאידס, הגבירה ג'סיקה, ת'ופיר האוואט, צ'אני, סטילגאר...

ובינתיים עושה מורבלה מאמצים אדירים כדי להתכונן לקרב הבלתי נמנע עם האויב, ולהעמיד גורמים אחרים בקיסרות הישנה על חומרת הסכנה, בעוד המטרוניתות הכבודות ממשיכות להשתולל, להחריב ולהשמיד. בעודה מכינה את האסטרטגיה לקרבות המכריעים, מתחוורת לה ידיעה נוראה: היא פותרת את חידת מקורן של המטרוניתות הכבודות. התעלומה עתידה להיפתר בחלק הבא "עקלתוני חולית" שיראה אור בקרוב.

העלילה המפתיעה והמרתקת של ציידי חולית מתבססת על תמצית העלילה המקורית של פרנק הרברט, שנחה בכספת במשך עשור שלם עד שבנו, בריאן, מצא אותה בדרך מקרה.

ציידי חולית התקבל בהתלהבות ונעשה לרב-מכר בינלאומי.